“双面特工”外泌体，人体中上演的谍战丨医麦猛爆料
2021年7月25日/医麦客新闻 eMedClub News/--外泌体是一种直径在30-150nm之间的纳米级的细胞外囊泡，通过从质膜和核内体膜出芽产生。它们包含多种物质，包括核酸、脂质和蛋白质，并表达跨膜蛋白和受体，促进细胞内通信。研究发现外泌体可以介导机体免疫应答、抗原提呈、细胞迁移、细胞分化、肿瘤侵袭等方面。
在过去的六七十年里，研究表明外泌体在人类健康和生物学中发挥着关键作用，包括再生和癌症转移。此外，也有一些创新的尝试开发外泌体用于诊断和作为生物分子递送剂。
外泌体的特性之一是它们穿过屏障（如细胞质膜和血/脑屏障）的能力，且外泌体还拥有体积小、不易被自身免疫攻击、可在体内长期循环、对人体的毒性低等优势，这使它们成为理想的治疗传递分子。
双面特工外泌体
所谓“祸兮福之所倚，福兮祸之所伏”，外泌体对机体的作用既有积极的一面也有消极的一面。外泌体就像是细胞中的双面间谍，它既能被人类所利用，成为递送药物的搬运工；它也可以被肿瘤细胞策反，成为肿瘤侵袭人体的帮凶。
Aluda Pharmaceuticals公司在同行评审期刊Frontiers in Pharmacology上发表了一篇文章，描述了外泌体释放抑制(ExoRI)治疗多种癌症的新机制。在过去的十年中，学术界对肿瘤外泌体进行了广泛的研究，因为它们携带的信号使肿瘤具有侵袭性，创造了能够逃避免疫检测的肿瘤微环境(TME)，并促进转移。
肿瘤能够利用外泌体向免疫细胞发送信号，并阻止它们确定肿瘤的位置以发起抗癌攻击；研究人员则釜底抽薪，使用抑制外泌体的手段来封锁肿瘤细胞的信号传递，使其失去“保护伞”，能够被人体免疫细胞识别并攻击。
肿瘤细胞上调外泌体的释放，以在癌症的所有阶段、多种类型的癌症中促进这些作用，传输多种促癌信号，其中许多是现有的药物靶点。抑制是一种同时阻断许多信号的方式，即使它们随着时间的推移而改变。研究表明，重要的免疫检查点靶标 PD-L/PD-L1避免通过它们在外泌体中的转运被检测到，因此外泌体抑制剂也可以解决这类药物的大量无反应问题。
在这篇题为A Small Vimentin-Binding Molecule Blocks Cancer Exosome Release and Reduces Cancer Cell Mobility的论文中，Aluda研究团队通过多个体外模型描述了ALD-R491的外泌体释放抑制作用。
▲ 图片来源：Aluda Pharmaceuticals官网
ALD-R491以波形蛋白(vimentin)为靶点，它能够干预肿瘤细胞内外泌体的生物发生和释放。在ALD-R491的进一步研究中显示，外泌体驱动的组织变化与信号减弱和TME降低一致。研究人员还发现发现波形蛋白在实现外泌体运动方面起到重要作用。
▲ 波形蛋白结合化合物R491显著抑制癌细胞的迁移和侵袭
Aluda首席执行官Ruihuan Chen博士说：“这些结果表明，外泌体抑制可以阻断肿瘤发出的驱动转移的信息，减少TME，并增加全身失调。它使肿瘤能够被天然免疫检测和攻击，是一种non-cytotoxic（无细胞毒性）机制，可用于口服。因此我们预计外泌体释放抑制(ExoRI)将是一种有效、安全且对患者友好的抗癌疗法，可为患者带来新的显著益处，并与现有药物形成互补。”
这意味着外泌体抑制将会是是一个新的抗癌类别，且这种治疗方式适用于许多肿瘤和所有阶段。
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外泌体抑制
波形蛋白丝在疾病动员、侵袭和激活过程中发挥重要作用，包括肿瘤外泌体的释放。许多不同类型的疾病，从自身免疫和纤维化到癌症，都依赖波形蛋白丝进行这些步骤。ALD-R491与波形蛋白的特定结构域结合，改变其物理特性并中断其在疾病中的作用。作为一流的“波形蛋白结合剂”，ALD-R491显示出广泛的抗病功效。
外泌体研究领域已经拥有了很丰富的文献，并且外泌体越来越被认为是癌症形成、进展、转移、代谢失调以及其抵抗化学疗法和检查点抑制剂的能力的中心介质。
外泌体的抑制似乎为癌症提供了一种有前途且高度新颖的干预措施。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/aluda-pharmaceuticals-announces-peer-reviewed-publication-on-ald-r491-an-exosome-release-inhibitor-and-novel-oncology-mechanism/